西漢宣帝（dì）時期，王夫人和（hé）淳於夫人都是後宮女醫，後二人被利用，最終一個自盡一個被（bèi）問斬。淳於夫人之（zhī）女（nǚ）淳（chún）於瑤（桑葉紅 飾）親眼看（kàn）著母親（qīn）和姐姐（jiě）慘死，由此對王夫人的女兒王政君（袁立 飾）就此埋下了仇恨（hèn）種（zhǒng）子。十五年後，當年的兩個小女孩都長成了亭亭玉立的少女，王（wáng）政君（jun1）和改名為傅瑤的淳於瑤都被選為家人（rén）子，同期的家（jiā）人子還有馮媛（孫（sūn）茜 飾）、王昭君（白慶林 飾）、李元兒（石小群 飾）。一次偶然的機會，五人邂逅了一位老嫗，她預言說在這五個女（nǚ）孩中將會誕生一位皇後。從此，五個女孩心中都埋下（xià）了各自的心事……皇（huáng）後寶座隻有一（yī）個，誰是幸運兒？